היפר-כולסטרולמיה משפחתית
הפרעה גנטית בפינוי LDL — מטופלים נולדים עם LDL גבוה ועם סיכון מוגבר בצורה דרמטית לאוטם שריר לב מוקדם. ניתנת לטיפול היטב אם מזוהה בזמן.
מה זה
היפר-כולסטרולמיה משפחתית (FH) היא מצב גנטי שבו מוטציות בקולטן LDL (או בחלבונים קשורים — APOB, PCSK9) מונעות מהכבד לפנות LDL מהמחזור. התוצאה: LDL גבוה מלידה (לרוב >190 mg/dL במבוגרים הטרוזיגוטיים לא-מטופלים, לעיתים >250 mg/dL). ללא טיפול, גברים בסיכון של 50% לאוטם לב עד גיל 50, ונשים עד גיל 60. הצורה ההטרוזיגוטית נפוצה בכ-1 ל-250 בעולם — מהמחלות הגנטיות הנפוצות ביותר — אך הרוב נשארים לא מאובחנים. האבחנה קלינית (ציון Dutch Lipid Clinic Network) בתוספת אישור גנטי כשמתאפשר; הטיפול הוא סטטין + עזטימיב + מעכב PCSK9 משולבים להורדה אגרסיבית של LDL.
סמני מעבדה מרכזיים
- LDL כולסטרול — המשתנה המגדיר; >190 mg/dL לא-מטופל במבוגר חשוד, במיוחד עם היסטוריה משפחתית.
- כולסטרול כללי — לרוב >310 mg/dL לא-מטופל.
- אפוליפופרוטאין B (ApoB) — מודד ישירות את מספר החלקיקים האתרוגניים; תוספת שימושית.
- Lipoprotein(a) — סיכון לב-וכלי דם גנטי עצמאי; מסונן יחד במשפחות FH מסוימות.
- HDL — בדרך כלל תקין ב-FH.
- טריגליצרידים — בדרך כלל תקינים; טריגליצרידים גבוהים מצביעים על הפרעת ליפידים אחרת.
תסמינים
FH שקטה עד האירוע הקרדיווסקולרי הראשון. סימנים פיזיים במקרים מתקדמים:
- Xanthomata בגידים — משקעי כולסטרול על גיד אכילס וגידים פושטים של אצבעות
- Xanthelasma — רובדי כולסטרול צהבהבים על העפעפיים
- קשת קרנית לפני גיל 45
- מחלת עורקים כליליים מוקדמת אצל המטופל או קרובים ראשונים
מתי לפנות לרופא
כל מבוגר עם LDL >190 mg/dL (או ילד >155 mg/dL) והיסטוריה משפחתית של אוטם מוקדם צריך הערכה ל-FH. סקירת מפל של קרובי משפחה ראשונים היא ההתערבות החסכונית ביותר ברפואה. טיפול בסטטין במינון נסבל מקסימלי + עזטימיב + מעכב PCSK9 בצורך מוריד LDL ב-60–80% ומציל תוחלת חיים. Mediora.AI מסמנת LDL גבוה מתמשך לצד מצביעי היסטוריה משפחתית; אישור ובדיקה גנטית שייכים למרפאת ליפידים.